1947年11月出生于江苏省徐州市丰县王沟镇赵集村。曾任《钟山》杂志主编，现为中国作家协会全委会名誉委员。1967年高中毕业后，曾短暂务农，做过供销社营业员。后在任职宣传工作时，赵本夫通过钻墙上的洞到隔壁的图书馆里偷书看，这些书有关文学、历史、哲学、美学等。二十世纪八十年代，先后就读于鲁迅文学院、北京大学、南京大学，专修文学创作。1981年发表处女作《卖驴》，即获当年全国优秀短篇小说奖。其作品《天下无贼》被著名导演冯小刚改编为电影，影响颇大。代表作有“地母三部曲”（《黑蚂蚁蓝眼睛》《天地月亮地》《无土时代》）以及《天漏邑》《天下无贼》等。其中处女作《卖驴》1984年被翻译到挪威(奥斯陆出版社)，代表作《天下无贼》2005年被翻译到日本(语研出版社)，2011年被翻译到德国(斯皮尔·伯格出版社)。

赵本夫曾说过“大地才是一切生命的依托”。“大地”是赵本夫写作的一个原点，对土地上万物的思考是他天然的内在性使命。作为《钟山》主编，他为杂志提出了“原创、拒绝、远行”的办刊主张，看似简单，却渗透着一种守护文学精神的坚韧与孤绝。

赵本夫的“地母三部曲”涉及人与土地、人与自然的宏大命题。“地母”第一卷《黑蚂蚁蓝眼睛》写黄河决口之后，文明断裂，大地成为一片荒原，幸存的人类和土地回归自然。因为仇杀，从边境原始森林逃回祖先故乡大荒原的混血女子柴姑，她惊叹深爱着脚下的大片土地，却并不是为了占有。第二卷《天地月亮地》写文明重建，大地重新被人类切割、掠夺、占有。柴姑家族为保护土地受尽屈辱，过程惊心动魄。第三卷《无土时代》，写柴姑的后人天易，在神秘失踪多年后，出现在大都市木城，却精神分裂，不知自己究竟是谁。天易的哥哥天柱为寻找他，走过很多地方，最后来到木城打工。都市人的焦虑、失眠、污浊、倾轧、出卖，让他们震惊，认定一切城市文明病都是因为离开土地和大自然太久了。兄弟俩相遇却不相识，但柴姑家族对土地宗教般的感情，使他们不约而同做出一个疯狂的决定：让大自然复辟这座城市。“地母”三部曲中，作家因为对性大胆而唯美的描写，被称为“中国的劳伦斯”。

2017年，赵本夫的最新长篇小说《天漏邑》，历时十年完成，成功塑造了多个独特人物，被认为是作家的“巅峰之作”。小说以田野考古的方式，解剖一个古国遗民部落，藏之深山并生存至今的故事。《天漏邑》获中国作家协会《小说选刊》杂志社2017年“汪曾祺华语小说奖”年度唯一长篇大奖。这部长篇被认为是“中国十年来长篇小说的巨大收获”，可见，已过七旬的赵本夫依然有着旺盛的创作能力。